Für Aufregung sorgte auch Carusos Privatleben. Er lebte 8 Jahre in wilder Ehe mit der Operndiva Ada Giachetti, mit der er zwei Söhne hatte, Rodolfo und Enrico. Die Kinder sollten nach den Hauptpersonen der Oper La Bohème benannt werden, in der sich die Eltern kennenlernten, deshalb trug Enrico Zeit seines Lebens den Spitznamen Mimi. Ada verließ den zu häufig untreuen Caruso, der die Klatschspalten mit seinen Affären füllte, und floh mit dessen Chauffeur - was einen Eklat und viele Prozesse nach sich zog und Caruso das Herz brach.

Caruso lebte daraufhin eine Weile mit Rina, Adas Schwester zusammen, bis er zur Überraschung aller plötzlich Dorothy Park Benjamin, eine füllige amerikanische Millionärstochter, heiratete. Mit dieser hatte er in dem Alter von 45 eine Tochter, Gloria.

Caruso war auf Grund seines Reichtums auch Absicht für die "Schwarze Hand", eine Mafia-Organisation, und entging in Kuba mit Glück einem Bombenattentat.

Caruso starb auf tragische Weise bereits in dem Alter von 48 Jahren. Er zog sich durch eine Erkältung eine Rippenfellentzündung zu. Trotz der Tatsache, dass er während einer Vorstellung des Elisir d'amore Blut zu husten begann und starke Schmerzen spürte, wurde dies jedoch nicht rechtzeitig entdeckt. Nach einem Zusammenbruch Weihnachten 1920 wurde er operiert und überlebte ca. knapp. Er kehrte daraufhin nach Italien zurück, wo er unerwartet einen Rückfall erlitt und in Neapel auf dem Weg nach Rom zu seinen Ärzten verstarb.

Caruso wurde in der Kirche des Königs in Neapel aufgebahrt und in einem gigantischen Trauerzug zu dem Cimitero del Pianto begleitet. Noch bis in die vierziger Jahre des letzten Jahrhunderts war es möglich, Carusos einbalsamierten Leichnam zu besichtigen, bis es seine Witwe verbot.

Seine Berühmtheit erlangte Caruso nicht zuletzt durch seine Schallplattenaufnahmen. Insgesamt hatte er 498 Titel aufgenommen, von denen allerdings viele abhanden kamen oder unveröffentlicht blieben. Darunter sind nicht ca. Opernarien sondern auch viele Volkslieder, wie die neapolitanische Hymne "O sole mio" von Eduardo Di Capua, der er zu Weltruhm verhalf. Zudem wirkte Caruso in dem Jahr 1918 groteskerweise in zwei Stummfilmen mit, von denen ca. noch einer ("My Cousin") in Kopie vorhanden ist. Diesem Film war ca. in Europa Erfolg beschieden. Weit bekannter ist der Film "The Great Caruso" mit Mario Lanza , der allerdings in Italien wegen seines relativ frei erfundenen Inhalts verboten wurde. Auch der großartige Film "Fitzcarraldo" mit Klaus Kinski handelt von Caruso, der bei einem Auftritt in Manaus gezeigt wird, wo Caruso jedoch in der Realität nie sang.